痛风是一种单钠尿酸盐(MSU)沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，属代谢性风湿病范畴。
急性关节炎是痛风的主要临床表现，主要特点是关节炎，单关节累及、下肢关节累及更为常见;急性发作，一般24小时内达到高峰;局部红肿热痛，活动受限;常见于中老年男性或绝经后的女性，依据典型临床表现，痛风性关节炎的诊断并不困难，但临床表现不典型者，需要与一些疾病相鉴别。部分痛风患者规范治疗后关节症状反复，甚至症状加重，首先要考虑诊断是否正确。
根据上述痛风性关节炎特点，常需要鉴别的疾病如下：
1、蜂窝织炎
蜂窝织炎是指皮肤和皮下疏松结缔组织的弥漫性感染。急性蜂窝织炎病变局部红、肿、热、痛，并向周围迅速扩大。最常见于肢体远端，当关节附近受累时需与痛风性关节炎相鉴别。局部皮下软组织肿胀明显，但关节肿胀疼痛不明显，关节常无压痛。化验可见白细胞计数升高而血尿酸正常，受累部位抽取脓液进行细菌培养，阳性结果有助于诊断。抗生素治疗有效，单纯常规消炎止痛效果不佳。
2、化脓性关节炎
化脓性关节炎为关节内化脓性感染，单关节受累多见，以髋、膝关节多发，常需与痛风性关节炎相鉴别。化脓性关节炎常起病较急，常有寒战、高热等全身感染中毒症状。累及关节常局部红肿热痛明显，关节活动受限明显。关节液常为脓性，显微镜下无尿酸盐结晶，可见大量脓细胞，涂片做革兰染色常见革兰阳性球菌。关节液培养可见致病菌，以金黄色葡萄球菌常见。
需注意的是，痛风性关节炎可与化脓性关节炎同时存在，故对于怀疑痛风性关节炎合并化脓性关节炎的患者，除检测关节腔积液尿酸盐晶体外，还需完善关节液革兰染色及细菌培养等病原学检查。
3、风湿热
风湿热是一种由咽喉部感染A组乙型溶血性链球菌后反复发作的急性或慢性全身结缔组织炎症。风湿热累及关节时需与痛风性关节炎相鉴别。风湿热起病急骤，常表现为游走性、多发性关节炎，以膝、踝、腕、肘、肩等大关节受累为主，局部关节可有红、肿、热、痛，但不遗留关节畸形。关节肿痛常反复发作，可在气候变冷或阴雨天时出现或加重。风湿热常伴有发热、皮疹、皮下结节、心肌炎等表现，咽拭子培养链球菌阳性，抗链球菌溶血素“O”(ASO)阳性，抗链球菌治疗有效等可辅助鉴别。
4、创伤性关节炎
创伤性关节炎是由创伤引起的关节软骨病变，以关节疼痛、功能活动障碍为主要表现。当痛风性关节炎急性发作有劳累或扭伤等诱因时，常与创伤性关节炎相混淆。创伤性关节炎常有明确外伤史，常伴关节功能障碍，关节疼痛，活动时加剧，休息后好转。化验血尿酸不高，关节液无尿酸盐结晶。
5、强直性脊柱炎
强直性脊柱炎是一种慢性免疫炎性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节。本病多见于青壮年男性，外周关节受累以非对称性的下肢大关节炎为主，需与痛风性关节炎相鉴别。强直性脊柱炎与肥胖无相关，发病隐匿，临床表现为腰背部或骶髂部疼痛和晨僵，常有半夜痛醒，翻身困难，活动后减轻。可有阳性家族史，人类白细胞抗原(HLA)-B27阳性，血清类风湿因子阴性，血尿酸正常，影像学X线或MRI可见骶髂关节病变，可辅助鉴别。
6、类风湿关节炎
类风湿关节炎是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫病，临床症状为对称性、持续性关节肿胀疼痛，伴晨僵时间大于1h，以手部和足趾小关节受累最多见。实验室检查可有ESR、CRP及类风湿因子增高，常有抗环瓜氨酸肽抗体、抗角蛋白抗体阳性，双手双足X线早期表现为关节周围软组织肿胀。常见于中老年女性，男性患者症状可不典型。反复发作或者慢性痛风性关节炎急性发作的患者需与类风湿关节炎鉴别。
7、假性痛风
假性痛风是焦磷酸钙结晶沉积于关节软骨所致的疾病，急性期以急性自限性滑膜炎为特征，秋水仙碱治疗有效。多见于老年人，常急性起病。常见于大关节，偶尔累及指、趾小关节，常为单个关节急性发作，手术和外伤可诱发，但很少像痛风性关节炎那样侵犯第一跖趾。查血尿酸不高，主要鉴别方法依靠关节滑液检测，可发现焦磷酸钙结晶而非尿酸盐结晶。
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